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金殿网上娱乐场_到了这一步还不及时干预,90%的患者都会骨转移!治疗前列腺癌,千万别错过黄金时期丨奇点深度

2020-01-11 14:35:55

金殿网上娱乐场_到了这一步还不及时干预,90%的患者都会骨转移!治疗前列腺癌,千万别错过黄金时期丨奇点深度

金殿网上娱乐场,2012年4月,有“股神”之称的沃伦·巴菲特发表了一封致公司股东的信,信中说明,自己被诊断为i期前列腺癌,但医生告知他,他的病情远不危及生命,肿瘤还没有发生转移,他将在工作的同时接受为期两个月的放疗。

到现在为止,7年多的时间过去了,巴菲特依然活跃在大家的视线中。

这是不是意味着,前列腺癌虽然是癌症,但其实不可怕呢?

并不是这样的。

前列腺癌是世界第二大男性肿瘤。根据中国国家癌症中心的统计,从2008年开始,前列腺癌就已经成为中国第一大男性泌尿肿瘤。在中国,前列腺癌患者的5年生存率不足70%[1]。

图片来源:pexel.com

巴菲特之所以如此幸运,主要是因为欧美国家和地区对早期筛查的重视和普及。本来,他也是对自己的健康状况感觉非常良好的,因为没有任何身体上的不适,但是前列腺特异性抗原(psa)筛查的异常升高让他的医生迅速警惕起来,最后通过活检确诊了早期前列腺癌。

psa筛查是前列腺癌早期筛查的一个重要手段,在上个世纪八十到九十年代之间,前列腺癌发现率有明显的飙升就是因为psa筛查的出现[2],只需要一管血,就有可能发现超早期前列腺癌,并对还没有症状的患者进行及时干预。

不过除了前列腺癌之外,其他的一些非癌症疾病,像前列腺增生或是炎症也会导致psa异常升高,最终还是要通过影像学检查和组织活检来确定是否是真的前列腺癌。

因此,建议50岁以上的男性每年都要进行psa(前列腺特异性抗原)筛查,有家族史的高危人群则应从45岁就开始进行psa筛查,尽早发现前列腺癌“信号”。

而在这方面,中国其实还有很多不足,根据统计,只有30%的中国患者在初次诊断时处于较早期的局部阶段,其余患者都处于局部晚期或远处转移阶段[5]。

插画:王爽

但是处于局部阶段,还没发生远处转移就意味着绝对安全吗?也不对。尽管大多数早期患者可以通过放疗、根治性前列腺切除术及内分泌治疗控制病情进展,实现长期生存,但并不是所有的患者都这么幸运,仍然有部分患者在根治性治疗后,传统内分泌治疗失败,病情还会持续进展,但未出现影像学上的远处转移。

这些患者就是非转移性去势抵抗性前列腺癌(nm-crpc)患者。

根治性前列腺切除术会切除前列腺及其周围的精囊、射精管和输精管的一部分,拿掉肿瘤的“本体”。但是即使手术完成得很完美,也不能保证没有漏网的癌细胞潜伏,而前列腺癌细胞需要雄激素作粮食来实现快速的生长繁殖,所以,患者还需要再进行内分泌治疗。

内分泌治疗的目标简单明确,无论是手术切除睾丸,还是药物抑制雄激素合成,或抑制雄激素与雄激素受体的结合,都是为了掐断癌细胞的雄激素供应。

但nm-crpc患者的特殊之处在于,他们的癌细胞非常顽强,即使雄激素已经降到很低了,还是能够快速繁殖,传统的内分泌疗法对它们没什么作用。

在以前,无论是患者还是医生或研究人员,对“nm-crpc阶段需要进行干预”的意识都是不够的,一向站在诊疗发展前列的欧美国家和地区指南(欧洲泌尿外科学会(eau)指南和美国国立综合癌症网络(nccn)指南)在2017年时还都只是推荐nm-crpc患者参与临床试验,否则不给予治疗,或是出现psa倍增时间<10个月时给予二线内分泌治疗[6,7]。

图片来源:pixabay.com

但不治疗,问题就会变得更加棘手。研究表明,非转移性去势抵抗性前列腺癌(nm-crpc)患者中有90%都会发生远处的骨转移,患者要承受更多的痛苦,包括骨痛、骨折和脊髓压迫,甚至有可能导致瘫痪[8],他们的死亡风险也会成倍地升高,在不接受更好的创新疗法治疗的情况下,中位生存期仅有12.3个月。

因此,nm-crpc阶段是非常重要的一个阶段,及时进行干预,最大程度上延缓转移,对于改善患者预后,延长患者生存时间是至关重要的。

那么问题来了,当我们意识到了nm-crpc这个阶段的重要性后,我们该如何最大程度上延缓它的进程呢?

这里就要说到新一代的雄激素受体抑制剂阿帕他胺了。我们先从雄激素是如何促进细胞生长说起。雄激素与雄激素受体结合时,雄激素受体蛋白会发生构象变化,和雄激素一起形成二聚体,它们抱在一起,从细胞膜转移到细胞核中,和特定的dna序列结合,诱导与细胞生长增殖相关的基因开始转录,开启了细胞的生长增殖。

图片来源:pixabay.com

在这个过程中,新一代抑制剂可以在两个步骤中发挥阻断作用:一是雄激素-雄激素受体二聚体转移到细胞核这一步,二是二聚体和特定的dna序列结合这一步。

所以说,新一代抑制剂能够阻断前列腺癌细胞中的雄激素信号通路,抑制癌细胞的生长,从而推迟远处转移发生时间。

近日,在阿帕他胺的中国上市会上,北京大学泌尿外科研究所所长周利群教授也提出,在新型内分泌治疗出现之前,晚期转移性前列腺癌患者的5年生存率仅为3%,且患者的生存质量会随着疾病进展急剧降低。而新型内分泌治疗出现后,患者的5年生存率也仅提高到了30%。

周利群教授

虽然说五年生存率有了一定的提升,但是这个比例显然还不够高,更有针对性的治疗还应该能够让更多的患者受益。因此,及时在nm-crpc阶段进行干预治疗,推迟转移的发生,延缓患者进入预后最差的转移性去势抵抗性阶段,是治疗前列腺癌的关键突破点之一。

在我国,虽然还没有明确的nm-crpc患者的比例,不过,根据154家三甲医院泌尿外科的系统数据来看,nm-crpc患者大约占到所有crpc患者的14.3%,并不算是比例很低的患者群体了。

目前,阿帕他胺其他阶段的适应症也在持续探索中,奇点糕相信,未来,会有更多的患者能够从中获益。

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参考资料:

[1] allemani c, matsuda t, di carlo v, et al. global surveillance of trends in cancer survival 2000–14 (concord-3): analysis of individual records for 37 513 025 patients diagnosed with one of 18 cancers from 322 population-based registries in 71 countries[j]. the lancet, 2018, 391(10125): 1023-1075.

[2] siegel r l, miller k d, jemal a. cancer statistics, 2018. jan 2018; 68 (1): 7-30[j].

[3] u.s. preventive services task force. draft recommendation statement: screening for prostate cancer. www.screeningforprostatecancer.org. accessed september 27, 2017.

[4] fenton j, weyrick m, durbin s, liu y,bang h, melnikow j. prostate-specific antigen-based screening for prostate cancer: a systematic evidence review for theu.s. preventive services task force. rockville, md: agency for healthcare research and quality; 2017. ahrq pub. no. 17-05229-ef-1.

[5] chinese guidelines for diagnosis and treatment of prostate cancer 2018 (english version) , chin j cancer res. 2019 feb; 31(1): 67–83.

[6] https://uroweb.org/guideline/prostate-cancer/

[7] nccn clinical practice. guidelines in oncology (nccn guidelines) prostate cancer version 2. 2017

[8] saad f, chi k n, finelli a, et al. the 2015 cua-cuog guidelines for the management of castration-resistant prostate cancer (crpc)[j]. canadian urological association journal, 2015, 9(3-4): 90.

本文作者 | 应雨妍


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